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Certaines personnes atteintes de cancers métastatiques pourraient bénéficier de l’immunothérapie

juillet 11, 2024

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Communiqué de presse

Jeudi 11 juillet 2024

Des chercheurs du NIH ont obtenu une réduction des tumeurs chez trois patients colorectaux sur sept.

Scanner des tumeurs avant et après le traitement.

Images de scanner transversal montrant le cancer métastatique au poumon gauche du patient (en haut) et après traitement, plus de tumeur (en bas). NCI

Une petite étude clinique a fourni les premières preuves de l’efficacité de l’immunothérapie cellulaire dans le traitement des tumeurs métastatiques. Des chercheurs des National Institutes of Health ont reprogrammé les globules blancs normaux ou les lymphocytes des patients pour fabriquer des récepteurs qui reconnaissent et ciblent leurs cellules cancéreuses. Les premiers résultats proviennent de patients atteints d’un carcinome colorectal métastatique qui ont déjà reçu plusieurs traitements antérieurs. L’immunothérapie personnalisée Certains patients ont vu leurs tumeurs rétrécir Les tumeurs ont pu être empêchées de se développer jusqu’à 7 mois. Ces résultats ont été publiés pour la première fois en juillet 2024. Nature Medicine.

Une thérapie cellulaire appelée thérapie par cellules T à récepteurs chimériques (CAR-T) s’est avérée efficace dans le traitement de certains types de cancers du sang. Un autre traitement, connu sous le nom de traitement du mélanome infiltrant la tumeur (TIL), est également efficace. Selon Steven A. Rosenberg MD Ph.D. du NCI, aucune thérapie cellulaire ne s’est avérée efficace dans le traitement des tumeurs solides. Centre de recherche sur le cancer Maria Parkhurst Ph.D. de la Direction de chirurgie du CCR a codirigé cette étude.

Le fait que le Dr Rosenberg ait pu prendre un cancer métastatique en pleine croissance et le faire régresser montre la promesse de cette nouvelle approche. Il est essentiel de noter qu’il s’agit de recherches préliminaires et que la méthode doit être affinée et testée sur des types de cancer plus solides.

Cette nouvelle méthode surmonte les deux principaux défis de l’immunothérapie cellulaire, à savoir comment augmenter le nombre de lymphocytes T modifiés capables de reconnaître des cellules cancéreuses spécifiques et également comment améliorer leur capacité à se multiplier après leur retour dans un patient.

Les collègues du Dr Rosenberg et lui-même ont collecté les lymphocytes de chaque tumeur des patients de cette étude. Ensuite, ils ont utilisé des techniques avancées de caractérisation moléculaire pour isoler et identifier des récepteurs appelés lymphocytes T qui reconnaissent des changements spécifiques au sein de chaque tumeur. Ils ont ensuite séquencé génétiquement les récepteurs et utilisé des rétrovirus pour injecter le gène de ce récepteur dans les lymphocytes normaux de chaque patient.

En laboratoire, les lymphocytes génétiquement modifiés sont multipliés par centaines de millions puis perfusés à des patients où ils expriment les récepteurs spécifiques de la tumeur, les lymphocytes T, et continuent de se multiplier.

Le Dr Rosenberg a expliqué qu’en transférant les récepteurs des lymphocytes T d’un petit groupe de cellules cancéreuses vers des lymphocytes normaux, qui sont en grand nombre – un million par dé à coudre – nous pouvons produire autant de cellules anticancéreuses que nécessaire.

Sept patients atteints d’un cancer métastatique du côlon ont été traités par une immunothérapie cellulaire expérimentale personnalisée dans le cadre d’une étude de phase 2. Les sept patients ont reçu plusieurs doses de pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie (Keytruda), avant et après le traitement cellulaire. Ils ont également reçu une autre immunothérapie appelée IL-2. Les cancers métastatiques de trois patients au niveau du foie, des poumons et des ganglions lymphatiques ont diminué de manière significative sur une période de quatre à sept mois. Le délai médian de progression de la maladie était de 4,66 mois.

Le Dr Rosenberg a souligné que deux des trois patients traités avec des récepteurs de lymphocytes T dérivaient de lymphocytes T appelés cytotoxiques, ou lymphocytes T qui tuent les cellules malades. L’équipe de recherche du Dr Rosenberg a exploré des moyens d’injecter des récepteurs de lymphocytes T dans des sous-types de lymphocytes normaux afin d’augmenter leur réactivité.

Les chercheurs étudient actuellement diverses tumeurs solides, dont le cancer du côlon. Cet essai inclut différentes tumeurs solides et est en cours.

Rosenberg a déclaré que « ce n’est que le début » du processus de transformation des lymphocytes normaux en cellules capables de combattre les tumeurs solides. Cette étude prouve que cela est possible. « Une fois que vous avez vu que c’est possible, vous pouvez alors travailler à l’améliorer. »

The National Cancer Institute: Le NCI est le chef de file du National Cancer Program, du NIH et de ses efforts pour réduire la prévalence du cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer. Le NCI fournit un soutien extra-muros à diverses formations et recherches sur le cancer par le biais de contrats et de subventions. Le programme de recherche intra-muros du NCI mène des recherches fondamentales, translationnelles et cliniques transdisciplinaires et innovantes, ainsi que des recherches épidémiologiques et de détection précoce et de traitement, au NIH Clinic Center, le plus grand hôpital de recherche au monde. Apprenez-en davantage sur la recherche intra-muros du NCI. Centre de Recherche sur le Cancer. Visitez le site Web du NCI pour plus d’informations sur le cancer. cancer.gov Appelez le centre de contact du NCI au 1-800-422-6237 (1-800-422 6237).

Les National Institutes of Health : NIH est l’agence de recherche médicale du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Il comprend 27 instituts et centres. Le NIH, l’agence nationale de recherche médicale, est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, translationnelle et clinique. Il étudie également les causes, le traitement et les remèdes des maladies courantes et rares. Visitez NIH pour plus d’informations sur ses programmes. www.nih.gov.

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Références

Parkhurst, M., Goff, SL, Lowery, FJ et al. Transfert adoptif de cellules T transduites par TCR personnalisées réactives aux néoantigènes dans le cancer colorectal métastatique: résultats intermédiaires de l’essai de phase 2. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03109-0

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