Researchers discover new role for mutant proteins in some of the deadliest cancers

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Mardi 11 novembre 2024

Ces résultats pourraient conduire à de nouveaux traitements pour les cancers induits par RAS.

Le mutant RAS libère EZH2 d’une protéine complexe transportée du nucléaire au cytoplasme. Une fois libéré, EZH2 favorise la dégradation de DLC1, un suppresseur de tumeur. Cela conduit à une croissance incontrôlée des tumeurs.NCI via biorender.com

Les National Institutes of Health et ses collaborateurs ont découvert une nouvelle façon de traiter les maladies auto-immunes. RAS Les gènes mutés courants dans le cancer peuvent être à l’origine de la croissance tumorale en plus de leur rôle de protéines de signalisation à la surface des cellules. Selon l’étude, publiée en novembre 2024, un mutant RAS aide à déclencher une séquence d’événements qui implique le transport de protéines nucléaires spécifiques, ce qui conduit à une croissance tumorale incontrôlée. Nature Cancer.

RAS Le deuxième gène le plus fréquemment muté dans le cancer est RAS. Les protéines RAS mutantes jouent un rôle clé dans certaines des maladies cancéreuses les plus mortelles, telles que presque toutes les tumeurs pancréatiques et colorectales et un tiers des cancers du poumon. La recherche montre depuis des décennies que les mutations dans RAS favorisent la croissance et le développement des tumeurs en activant des protéines à la surface des cellules. Cela crée un flux continu de messages indiquant aux cellules de croître.

C’est la première fois que l’existence de mutations est démontrée. RAS Le Dr Douglas Lowy est directeur adjoint au National Cancer Institute du NIH. Il était l’un des auteurs de l’étude. La découverte d’un rôle supplémentaire pour la protéine RAS a des implications passionnantes dans l’amélioration du traitement.

Les médicaments qui bloquent la protéine RAS mutante ne sont sur le marché que depuis peu de temps et sont approuvés par la FDA pour traiter les cancers du poumon et les sarcomes. Les inhibiteurs de RAS, bien qu’ils soient une avancée scientifique, n’ont eu qu’un impact limité sur le résultat des patients. Ils améliorent généralement les temps de survie de quelques semaines.

Un groupe dirigé par le Dr Lowy a participé aux premières études visant à identifier RAS En tant que gène favorisant les tumeurs, il a contribué à expliquer le processus de sa croissance. L’équipe de recherche a découvert que le gène RAS mutant était directement impliqué dans la libération d’une protéine nucléaire appelée EZH2 qui est transportée du noyau vers le cytoplasme. EZH2 est libéré et facilite la destruction d’une protéine suppressive de tumeur, DLC1. En bloquant le gène RAS mutant, la libération d’EZH2 a été empêchée et l’activité de DLC1 a été restaurée.

Les chercheurs ont découvert, lors d’expériences sur des cellules cancéreuses du poumon et des modèles murins, que la combinaison d’inhibitions du gène RAS avec des médicaments ciblés pour réactiver les activités suppressives de tumeur DLC1 avait une puissante activité contre le cancer. Celle-ci était plus puissante que les inhibiteurs du gène RAS seuls.

Ce mécanisme pourrait être commun aux cancers qui ont des protéines RAS mutantes. Gènes RAS .

Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient être utiles dans le traitement des cancers alimentés par RAS. Les chercheurs ont commencé à étudier le fonctionnement du RAS dans le carcinome pancréatique, en partie parce que ce type de cancer est très difficile à traiter.

Le Dr Lowy a déclaré que de nouvelles combinaisons de traitement pourraient être créées à l’avenir, en tenant compte de ce rôle du RAS.

Le National Cancer Institute : Le NCI est le chef de file du National Cancer Program, du NIH et de ses efforts pour réduire la prévalence du cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer. Le NCI fournit un soutien financé par des fonds extramuros pour une variété de formations et de recherches sur le cancer par le biais de contrats et de subventions. Le programme de recherche intramuros du NCI mène des recherches fondamentales, translationnelles et cliniques transdisciplinaires et innovantes, ainsi que des recherches épidémiologiques et de détection et de traitement précoces, au NIH Clinic Center, le plus grand hôpital de recherche au monde. Pour en savoir plus sur la recherche intramuros du NCI. Cancer Research Center. Visit the NCI website for more information about cancer. cancer.gov Call the NCI Contact Center at 1-800-422-6237 (1-800-422 6237).

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