Des chercheurs du NIH découvrent une nouvelle classe d’anticorps antipaludiques (19459000)
Media Advisory
Vendredi 3 janvier 2020
La prochaine génération d’interventions contre le paludisme pourrait être basée sur de nouveaux anticorps.
Image colorisée au microscope électronique à balayage d’un globule rouge contenant des parasites du paludisme (orange, jaune et rouge). Les cellules infectées présentent de petites bosses qui montrent la façon dont les parasites remodèlent leur hôte en créant des protubérances, appelées « boutons », à la surface. Cela leur permet de provoquer une inflammation et d’éviter la destruction. Les surfaces des cellules non infectées (de couleur bleu sarcelle) sont plus lisses.NIAID
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Des chercheurs des National Institutes of Health ont publié aujourd’hui une nouvelle étude qui suggère qu’une nouvelle classe d’anticorps antipaludiques pourrait être utilisée pour développer de nouvelles méthodes de prévention. Les scientifiques sont en mesure d’expliquer les origines de la science. Dans un modèle animal, les plus puissants de ces anticorps ont fourni une protection contre les parasites responsables du paludisme. Les chercheurs affirment que les anticorps de ce type sont particulièrement prometteurs, car ils ciblent des régions des parasites non couvertes par les vaccins antipaludiques actuels. Cela pourrait fournir une nouvelle arme pour lutter contre cette maladie mortelle.
Le paludisme peut être une maladie mortelle. Plasmodium Les parasites sont transmis par les moustiques infectés par le parasite. Le paludisme est rare aux États-Unis, mais son impact sur le monde est énorme. L’Organisation mondiale de la santé estime que 263 millions de cas de paludisme et 597 000 décès surviendront d’ici 2023. Les cinq types de moustiques sont : Plasmodium Le paludisme est une maladie qui peut être causée par un certain nombre de facteurs. Plasmodium falciparum La forme la plus répandue de la maladie est le paludisme en Afrique, où il constitue le plus gros problème et les jeunes enfants sont responsables de la majorité des décès. Des contre-mesures sûres et efficaces aideront à réduire le fardeau que cette maladie représente pour les populations.
Ces dernières années, de nouvelles interventions contre le paludisme, telles que des vaccins, ont été développées. Ces derniers sont actuellement administrés aux jeunes enfants vivant dans des zones où la maladie a une prévalence élevée. Les anticorps monoclonaux antipaludiques s’avèrent également être un outil prometteur. Ils se sont révélés sûrs et efficaces contre l’infection paludique. P. falciparum Premiers essais cliniques chez les enfants et les adultes. Dans les essais menés dans les zones d’endémie paludique, les anticorps antipaludiques évalués ciblent à la fois les adultes et les enfants. P. falciparum Le sporozoïte est le stade de développement des parasites transmis par les moustiques. Les anticorps monoclonaux neutralisent le sporozoïte et l’empêchent de pénétrer dans le foie où les parasites infecteraient autrement le sang et les cellules.
Les anticorps monoclonaux antipaludiques les plus prometteurs testés sur l’homme jusqu’à présent se lient aux résidus d’acides aminés à proximité ou dans la région de la région de répétition centrale, qui fait partie du circumsporozoïte (PfCSP), dans des emplacements proches des répétitions. Les deux vaccins contre le paludisme contiennent également cette portion de PfCSP. Français Les chercheurs de cette étude ont cherché à identifier des mAbs qui ciblent différents sites de la surface du sporozoïte.
L’équipe, dirigée par des scientifiques du National Institute of Allergy and Infectious Diseases du NIH (NIAID), a utilisé une nouvelle approche pour identifier les épitopes à la surface du sporozoïte auxquels les anticorps peuvent se lier. Les chercheurs ont isolé des mAbs humains qui ont été produits en réponse au parasite entier plutôt qu’à des parties spécifiques, puis les ont testés pour voir si les mAbs pouvaient neutraliser le parasite dans un modèle de paludisme chez la souris. MAD21101 était le mAb le plus puissant et offrait une protection contre le paludisme. P. falciparum Infection chez la souris
Le nouveau mAb se lie à un épitope de PfCSP qui est situé à l’extérieur de la répétition centrale et conservé (ou similaire) entre différentes souches P. falciparum. Les chercheurs notent que bien que l’épitope pGlu CSP ne soit exposé qu’après une certaine étape, il peut être trouvé à la surface du sporozoïte. Cela pourrait indiquer que le pGlu CSP est efficace pour provoquer une réponse immunitaire protectrice s’il est inclus dans un vaccin contre le paludisme. Les mAbs qui ciblent le pGlu CSP ne sont pas susceptibles d’affecter l’efficacité des vaccins contre le paludisme s’ils sont administrés en conjonction avec des vaccins. Les scientifiques pensent que cela peut présenter un avantage, car cette classe d’anticorps pourrait être utilisée pour protéger les nourrissons à risque qui n’ont peut-être pas reçu de vaccin contre le paludisme, mais qui le recevront dans un avenir proche.
Les chercheurs indiquent que les résultats de l’étude pourraient aider à éclairer les futures stratégies de prévention du paludisme et pourraient faciliter le développement de nouveaux vaccins et anticorps contre la maladie. Selon l’article des scientifiques, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’activité de la classe d’anticorps nouvellement découverte. L’approche de cette étude pourrait être utilisée pour développer de nouvelles contre-mesures pour d’autres maladies, dont le paludisme.
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C Dacon, R Moskovitz The et all. Les anticorps protecteurs sont dirigés contre les antigènes cryptiques qui ont été révélés par clivage dans les protéines des sporozoïtes du paludisme. Les scientifiques sont capables d’expliquer les origines de la science DOI:10.1126/science.adr0510 (2025).
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Joshua Tan, Ph.D. est le chef de l’unité de biologie des anticorps du NIAID et peut être contacté pour parler de cette recherche.
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