La réutilisation d’un médicament contre l’hypertension artérielle peut prévenir la perte de vision dans les maladies héréditaires cécitantes

Press release

Mardi 15 avril 2025

Des études du NIH sur des animaux montrent que la réserpine protège les neurones rétiniens nécessaires à la vision, en particulier chez les femelles.

La préservation de la structure des photorécepteurs à bâtonnets est illustrée dans ces images représentatives impliquant des rates. Les photorécepteurs à bâtonnets sont immunomarqués avec REEP6 (vert). Les segments internes des photorécepteurs à bâtonnets sont plus courts chez les rats traités avec le témoin (à gauche) que chez ceux traités avec la réserpine (à droite).

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De nouvelles études chez le rat suggèrent que le médicament réserpine, approuvé en 1955 pour l’hypertension artérielle, pourrait traiter la rétinite pigmentaire, une maladie cécitante. Il n’existe aucun traitement pour cette maladie héréditaire rare, qui commence à affecter la vision dès l’enfance. Un rapport sur les études, menées aux National Institutes of Health (NIH), publié aujourd’hui dans eLife.

« La découverte de l’efficacité de la réserpine pourrait considérablement accélérer le traitement de la rétinite pigmentaire et de nombreuses autres dystrophies rétiniennes héréditaires, qui peuvent être causées par l’une des mille mutations possibles affectant plus de 100 gènes. L’effet neuroprotecteur de la réserpine est indépendant de toute mutation génétique sous-jacente spécifique », a déclaré le chercheur principal de l’étude, Anand Swaroop, Ph. D., chercheur principal au National Eye Institute des NIH.

Les dystrophies rétiniennes héréditaires provoquent une dégénérescence de la rétine, le tissu photosensible situé à l’arrière de l’œil. La perte de vision peut être présente à la naissance ou se développer plus tard au début de l’âge adulte. La progression de la maladie varie en fonction du gène impliqué. Certaines anomalies génétiques peuvent être héritées comme dominantes, lorsqu’une mutation dans une seule des deux copies du gène (une de la mère et une du père) suffit à entraîner une perte de vision. D’autres anomalies génétiques sont récessives, où les deux copies d’un gène doivent être porteuses d’une mutation pour entraîner une perte de vision. Les thérapies géniques pour corriger les dystrophies rétiniennes héréditaires sont prometteuses, mais leur développement est long, elles sont spécifiques à un gène et sont souvent assez coûteuses.

Ces résultats constituent la dernière preuve que la réserpine améliore la survie des cellules photoréceptrices, les neurones rétiniens détecteurs de lumière qui meurent dans la rétinite pigmentaire et d’autres dystrophies rétiniennes. En 2023, le laboratoire Swaroop a démontré le potentiel de la réserpine pour prévenir la perte de vision due à LCA10une dystrophie rétinienne causée par des mutations du gène CEP290 .

Dans ses derniers travaux, l’équipe de Swaroop a testé la réserpine dans un modèle de rat d’une forme dominante de rétinite pigmentaire causée par une mutation du gène du pigment visuel, la rhodopsine. Cette mutation de la maladie est fréquente chez les Américains d’origine irlandaise atteints de rétinite pigmentaire. Comparativement aux rats non traités, la réserpine a préservé le processus par lequel les photorécepteurs convertissent la lumière pénétrant dans l’œil en signaux électriques envoyés au cerveau pour produire la vision, appelé phototransduction, dans les cellules rétiniennes appelées photorécepteurs à bâtonnets. Les photorécepteurs à bâtonnets permettent la vision en basse lumière; les photorécepteurs à cônes permettent la vision des couleurs en pleine lumière.

De manière inattendue, la réserpine a mieux protégé les photorécepteurs à bâtonnets chez les rates que chez les mâles. Les scientifiques ont également observé une préservation significative des photorécepteurs à cônes chez les rates que chez les mâles.

«Nous ne pouvons que spéculer sur ces différences spécifiques au sexe. Cependant, les recherches futures gagneraient à identifier ces différences et à les comprendre afin de jeter les bases d’approches personnalisées du traitement des maladies rétiniennes», a déclaré Swaroop.

Le laboratoire de Swaroop développe actuellement d’autres médicaments à base de réserpine, plus puissants. Français L’idée serait d’utiliser de telles options pour traiter les dystrophies rétiniennes héréditaires d’apparition tardive ou à progression lente, ou simplement pour retarder la perte de vision dans les variétés agressives de rétinite pigmentaire jusqu’à ce que des traitements plus efficaces soient développés pour inverser cette perte de vision.

La réserpine n’est plus utilisée pour traiter l’hypertension artérielle en raison de ses effets secondaires. La dose requise pour traiter la dégénérescence rétinienne, cependant, serait très faible et administrée directement dans l’œil. La réserpine est une thérapie à base de petites molécules, ce qui facilite son administration aux tissus cibles de l’œil.

Ces travaux ont été soutenus par le programme de recherche intramuros du NEI.

Le NEI dirige la recherche du gouvernement fédéral sur le système visuel et les maladies oculaires. Le NEI soutient des programmes de sciences fondamentales et cliniques pour développer des traitements permettant de sauver la vue et répondre aux besoins particuliers des personnes souffrant de perte de vision. Pour plus d’informations, visitez https://www.nei.nih.gov.

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