« Le « mauvais » cholesterol est l’un des principaux facteurs de maladies cardiovasculaires qui tuent une personne toutes les 33 secondes aux Etats-Unis », deplore Alan Remaley, chercheur a l’Institut americain du coeur, des poumons et du sang. « Et pour vaincre son ennemi, il faut d’abord savoir a quoi il ressemble. » Dans une nouvelle etude, il a dresse un portrait plus precis du LDL, aussi appele « mauvais » cholesterol, et en particulier d’une petite proteine essentielle a son absorption par le foie. Des decouvertes qui pourraient bien ouvrir une nouvelle voie therapeutique. Leurs resultats ont ete publies dans la revue Nature.
Comprendre les « bons » et « mauvais » transporteurs de cholesterol
Le bon et le mauvais cholesterol, c’est un peu l’histoire de Docteur Jekyll et Mister Hyde. Il n’existe qu’un seul cholesterol, essentiel a notre organisme, mais son effet depend du transporteur qu’il emprunte. Les lipoproteines LDL, surnommees « mauvais cholesterol », distribuent le cholesterol depuis le foie vers les cellules. En exces, ils risquent de s’agreger sur les parois des vaisseaux sanguins, et de favoriser la formation de plaques d’atherome, facteur de risque des maladies cardiovasculaires. « A l’inverse, les HDL, ou « bon cholesterol », agissent comme des eboueurs : elles ramenent le cholesterol excedentaire au foie pour qu’il soit recycle ou elimine », simplifie Alan Remaley, lors d’une interview pour Science and Future. Ce systeme de transport en deux sens est crucial pour l’equilibre lipidique. Alors qu’est-ce qui dysfonctionne chez les personnes souffrant d’hypercholesterolemie ? L’assimilation du cholesterol dans les cellules du foie.
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En temps normal, le LDL se fixe sur un recepteur de la membrane des cellules hepatiques, appele LDLR. La membrane cellulaire se deforme alors, et cree une petite cavite pour accueillir le cholesterol, jusqu’a l’inclure completement dans la cellule, grace a une vesicule. On parle d’endocytose. Cette vesicule transporte le LDL et son recepteur a l’interieur de la cellule. Une fois dans la cellule, la vesicule se fusionne avec un compartiment appele endosome. L’acidite de l’endosome provoque la dissociation du LDL de son recepteur, qui est alors recycle vers la surface de la cellule pour etre reutilise, tandis que le cholesterol contenu dans le LDL est utilise pour fabriquer des substances essentielles, telles que les acides biliaires, ou elimine.
Un defaut de liaison a l’origine d’une hypercholesterolemie
Mais chez les personnes atteintes d’hypercholesterolemie familiale, la liaison entre le LDL et son recepteur a la surface de la cellule hepatique fait defaut. Pourquoi ? « Plusieurs scenarios sont possibles, mais souvent ces patients presentent une anomalie genetique du recepteur ou de la proteine du LDL qui se lie au recepteur, appelee « apolipoproteine B », » eclaire le chercheur.
Des recherches anterieures avaient revele comment les mutations du gene lie au recepteur entrainaient un mauvais repliement et un dysfonctionnement. Dans leurs nouveaux travaux, les chercheurs eclairent maintenant comment differentes mutations du gene de l’apolipoproteine B peuvent aboutir a une conformation differente de la proteine et donc interferer avec la capacite des LDL a se lier au recepteur.
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Consequence directe : le LDL n’est pas correctement integre par les cellules du foie, et reste dans le sang, conduisant a une hypercholesterolemie. « Le risque principal pour les personnes qui en souffrent reside dans les depots de LDL sur les parois des vaisseaux sanguins car ils peuvent conduire a de l’atherosclerose, cause sous-jacente de la maladie coronarienne qui peut engendrer un infarctus du myocarde », ajoute-t-il.
Les scientifiques disposent desormais de details fondamentaux quant au processus de liaison du mauvais cholesterol aux cellules hepatiques, une etape essentielle a son elimination du sang. Cette decouverte revele egalement les consequences d’une alteration de la liaison LDL/recepteur, comme c’est le cas chez les patients souffrant d’hypercholesterolemie. « Grace a ces nouvelles connaissances, nous avons affine la comprehension des medicaments hypocholesterolemiants, tels que les Statines, et nous esperons pouvoir concevoir, a terme, de nouveaux traitements qui ciblent precisement les parties que nous avons identifiees », Alan Remaley, concluding remarks
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