Une équipe de recherche financée par le NIH met au point un nouveau médicament ciblant la voie de la sensation de douleur

Une équipe de recherche financée par les National Institutes of Health (NIH) a développé un médicament qui s’avère prometteur dans le traitement de la douleur aiguë et chronique. Le médicament, connu sous le nom de VIP36, cible le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) du corps. Il s’est avéré efficace dans trois modèles animaux différents pour la douleur et ne semble pas provoquer les effets secondaires nocifs qui ont contrecarré d’autres efforts pour cibler le CB1. Ces résultats améliorent la compréhension de la manière de concevoir des médicaments plus sûrs et plus efficaces ciblant les récepteurs cannabinoïdes et constituent une étape importante vers le développement de nouveaux traitements non addictifs contre la douleur.

Les récepteurs CB1 peuvent être trouvés dans tout le corps et sont particulièrement denses dans les circuits de la douleur du cerveau. Ils ont longtemps été considérés comme une cible potentielle pour le traitement de la douleur non basé sur les opioïdes ; cependant, les tentatives précédentes pour cibler cette voie se sont heurtées à deux défis. Premièrement, l’exposition répétée à un médicament entraîne une tolérance qui limite son efficacité. Deuxièmement, la dose nécessaire pour réduire la douleur périphérique a tendance à être suffisamment élevée pour que le médicament pénètre dans le système nerveux central. Chez l’homme, cela peut provoquer des changements indésirables de l’humeur, de la cognition ou de l’état émotionnel.

Pour surmonter ces problèmes, les chercheurs ont exploité la modélisation informatique du récepteur CB1 pour concevoir des molécules qui interagissent mieux avec le CB1, un peu comme une clé s’insérant dans une serrure. Le nouveau médicament, VIP36, est plus « limité à la périphérie » que les médicaments précédents, ce qui signifie qu’une quantité bien moindre s’infiltre dans le système nerveux central où il peut provoquer des effets secondaires indésirables. VIP36 interagit également avec le CB1 différemment des traitements testés précédemment et d’une manière qui réduit la tolérance.

Le CB1 fait partie d’une vaste classe de récepteurs connus sous le nom de récepteurs couplés aux protéines G, qui sont impliqués dans d’innombrables fonctions dans tout le corps, notamment l’odorat, la vision, la régulation de l’humeur, les réponses du système immunitaire, les réponses du système nerveux autonome telles que la pression artérielle et la fréquence cardiaque, ainsi que la croissance et les métastases de certaines tumeurs. Français Outre leurs implications dans le traitement de la douleur, les résultats de cette étude pourraient également aider à stimuler la conception d’autres médicaments qui ciblent des récepteurs similaires impliqués dans d’autres pathologies.

Cette recherche a été financée par l’Initiative Helping to End Addiction Long-term® du NIH, ou NIH HEAL Initiative®, un effort à l’échelle du NIH qui vise à accélérer les solutions scientifiques à l’épidémie de surdose, y compris les troubles liés à l’usage d’opioïdes et de stimulants, et la crise de la douleur chronique.Who

Julia Bachman, Ph.D., responsable du programme HEAL, NIH

Article

Rangari VA et al. « Une poche cryptique dans CB1 entraîne une sélectivité périphérique et fonctionnelle »

Nature. 5 mars 2025. DOI : 10.1038/s41586-025-08618-7 À propos du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) :

The NINDS is the nation's largest funder of brain and nervous system research. NINDS's mission is to seek fundamental knowledge about the brain and nervous system and to use this knowledge to reduce the burden of neurological disease. About the National Institutes of Health (NIH):