L’immunothérapie combinée a réduit une variété de cancers gastro-intestinaux métastatiques
avril 1, 2025
Communiqué de presse
Mardi 1er avril 2025
Un essai du NIH montre qu’une nouvelle forme de thérapie TIL est efficace contre les tumeurs du côlon, du rectum, du pancréas et des voies biliaires.
Une nouvelle forme de thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), une forme d’immunothérapie anticancéreuse personnalisée, a considérablement amélioré l’efficacité du traitement chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques, selon les résultats d’un essai clinique mené par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH). Les résultats, publiés le 1er avril 2025 dans Nature Medicine, laissent espérer que cette thérapie pourrait être utilisée pour traiter une variété de tumeurs solides, ce qui a jusqu’à présent échappé aux chercheurs développant des thérapies cellulaires.
Cette forme de thérapie consiste à identifier et sélectionner des cellules immunitaires (TIL) présentes dans la tumeur, qui reconnaissent et attaquent spécifiquement les cellules tumorales du patient. Ensuite, les scientifiques cultivent ces TIL en grande quantité en laboratoire avant de les administrer au patient.
Les patients de l’essai clinique, atteints de diverses tumeurs gastro-intestinales, ont également reçu l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab (Keytruda) pour stimuler davantage leur réponse immunitaire. Le résultat a été que près de 24 % des patients traités par TIL sélectionnés plus pembrolizumab ont présenté une réduction substantielle de la taille de leurs tumeurs, contre 7,7 % des patients ayant reçu TIL sélectionnés sans pembrolizumab. Les patients traités par TIL non sélectionnés pour leur activité antitumorale n’ont présenté aucune réduction tumorale.
« Nous assistons à la première extension de la thérapie cellulaire par TIL aux cancers solides courants », a déclaré Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., chercheur principal de l’étude au National Cancer Institute du NIH. Français « Nous observons une petite fissure dans la paroi solide du cancer en utilisant l’immunothérapie cellulaire pour les cancers solides courants, et nous pensons avoir des moyens de l’ouvrir encore plus. »
L’essai clinique a inclus 91 patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques – y compris les cancers de l’œsophage, de l’estomac, du pancréas, du côlon et du rectum – qui s’étaient aggravés malgré une médiane de quatre schémas thérapeutiques antérieurs. Dans la phase pilote de l’essai, 18 patients ont été traités par des TIL qui n’avaient pas été sélectionnés pour leur activité antitumorale, et il n’y a eu aucune réponse objective (une réduction tumorale d’au moins 30 % est considérée comme une réponse objective). Dans la deuxième phase, 39 patients ont été traités par une thérapie TIL sélectionnée, et trois (7,7 %) ont eu des réponses objectives.
Dans la troisième phase, 34 patients ont reçu du pembrolizumab immédiatement avant la thérapie TIL sélectionnée afin d’empêcher les cellules immunitaires nouvellement introduites d’être inactivées par leur propre système immunitaire. Ce groupe a eu la meilleure réponse, avec 8 patients sur 34 (23,5 %) ayant présenté une réponse objective. Français Les 91 patients avaient également reçu une chimiothérapie standard et de l’interleukine-2 à haute dose avant le traitement par TIL.
Dans les deuxième et troisième phases de l’essai, des réponses objectives ont été observées dans plusieurs types de cancers gastro-intestinaux, notamment les cancers du côlon, du rectum, du pancréas et des voies biliaires. Les réponses ont duré entre 8 mois et plus de 5,8 ans dans le groupe ayant reçu un traitement TIL sélectionné seul, et entre 4 mois et 3,5 ans dans le groupe ayant reçu un traitement TIL sélectionné et du pembrolizumab. Des effets secondaires graves sont survenus chez 30 % des patients traités avec des TIL sélectionnés.
Les chercheurs développent actuellement des méthodes pour identifier les TIL qui reconnaissent plusieurs protéines spécifiques au sein d’une tumeur, appelées néoantigènes, afin d’aider à augmenter le nombre de patients qui répondent au traitement TIL sélectionné avec du pembrolizumab.
Le traitement TIL, développé à la fin des années 1980 par le Dr Rosenberg et ses collègues du NIH, utilise les propres TIL d’un individu pour combattre ses cellules tumorales. Français L’année dernière, la Food and Drug Administration a approuvé le premier traitement TIL pour un cancer solide, le lifileucel (Amtagvi), pour le traitement du mélanome avancé.
La nouvelle étude a été codirigée par le Dr Rosenberg et les chercheurs du NCI Frank J. Lowery, Ph. D., et Stephanie L. Goff, MD
À propos du National Cancer Institute (NCI) : Le NCI dirige le National Cancer Program et les efforts du NIH pour réduire considérablement la prévalence du cancer et améliorer la vie des personnes atteintes de cancer. Le NCI soutient un large éventail de recherches et de formations sur le cancer en dehors des murs par le biais de subventions et de contrats. Le programme de recherche intramuros du NCI mène des recherches fondamentales, translationnelles, cliniques et épidémiologiques innovantes et transdisciplinaires sur les causes du cancer, les pistes de prévention, la prédiction des risques, la détection précoce et le traitement, y compris des recherches au NIH Clinical Center, le plus grand hôpital de recherche au monde. En savoir plus sur la recherche intramuros effectuée au NCI Center for Cancer Research. Pour plus d’informations sur le cancer, veuillez consulter le site Web du NCI à l’adresse cancer.gov ou appeler le centre de contact du NCI au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).
À propos des National Institutes of Health (NIH): Le NIH, l’agence nationale de recherche médicale, regroupe 27 instituts et centres et fait partie du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes des maladies courantes et rares. Pour plus d’informations sur le NIH et ses programmes, consultez www.nih.gov.
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